普朗醫(yī)療器械公司研究 移植免疫現(xiàn)在已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。下面是通過(guò)體外診斷試劑對(duì)移植免疫檢驗(yàn)的研究。

    移植免疫檢驗(yàn)的移植類(lèi)別

    移植(transplantation)是將健康細(xì)胞、組織或器官?gòu)钠湓课灰浦驳阶泽w或異體的一定部位、用以替代或補(bǔ)償所喪失的結(jié)構(gòu)和(或)功能的治療方法。被移植的部分稱(chēng)為移植物(graft)，提供移植物的個(gè)體稱(chēng)為供者(donor)，接受移植物的個(gè)體稱(chēng)為受者(recipient)?，F(xiàn)代科學(xué)的技術(shù)幾乎可以對(duì)全身任何組織或器官進(jìn)行移植，但是移植的成功與否不完全取決于外科技術(shù)，在相當(dāng)大程度上還與免疫學(xué)有關(guān)。

    通過(guò)體外診斷試劑研究移植與免疫的相關(guān)性以延長(zhǎng)移植物有效存活的學(xué)科稱(chēng)為移植免疫學(xué)(transplantionimmunology);目前移植所取得的巨大成就、仍然存在的限制以及未來(lái)的發(fā)展多與免疫學(xué)有著密不可分的聯(lián)系。

    移植的類(lèi)別

    移植的類(lèi)型多種多樣，可以從不同角度進(jìn)行分類(lèi)。例如根據(jù)移植物性質(zhì)可分成生命器官移植和支架組織移植。根據(jù)植入部位可分成原位移植和異位移植。但免疫學(xué)分類(lèi)主要是根據(jù)移植物供者與受者間的關(guān)系，一般可分為以下幾種類(lèi)型。

    1.自身移值(autograft)是將自身組織從一人部位移植到另一部位，如燒傷后值皮。因?yàn)樽陨斫M織存在免疫耐受，所以可終生存活。

    2.同系移植(isograft或syngenicgtaft)指遺傳基因完全相同的異體間移植，例如同卵雙生間移植和同種純系動(dòng)物間的移植，移植效果與自身移植相同。但是臨床上極其罕見(jiàn)。

    3.同種移植(allograft或homograft)或稱(chēng)同種異體移植，是指同種不同基因型個(gè)體之間的移植，是臨床最常見(jiàn)的移植類(lèi)型，也是移植免疫學(xué)研究的重點(diǎn)所在。

    4.異種移植(xenograft)指不同種屬間的移植。因?yàn)楣┱吲c受者的基因完全不同，移植后出現(xiàn)強(qiáng)烈排斥，到目前為止尚不能成功。異種移植可解決臨床移植物的來(lái)源，但對(duì)移植免疫學(xué)是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，也是移植免疫研究的方向之一。

    5.胚胎組織移植利用胚胎的組織或細(xì)胞作為移植物進(jìn)行的移植。20周以內(nèi)的人胚組織抗原發(fā)育尚不成熟，在同種間移植的成功率較高。在有資源可利用的地方，值得進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

    移植免疫檢驗(yàn)的移植抗原

    移植(transplantation)是將健康細(xì)胞、組織或器官?gòu)钠湓课灰浦驳阶泽w或異體的一定部位、用以替代或補(bǔ)償所喪失的結(jié)構(gòu)和(或)功能的治療方法。被移植的部分稱(chēng)為移植物(graft)，提供移植物的個(gè)體稱(chēng)為供者(donor)，接受移植物的個(gè)體稱(chēng)為受者(recipient)。現(xiàn)代科學(xué)的技術(shù)幾乎可以對(duì)全身任何組織或器官進(jìn)行移植，但是移植的成功與否不完全取決于外科技術(shù)，在相當(dāng)大程度上還與免疫學(xué)有關(guān)。

    經(jīng)體外診斷試劑研究移植與免疫的相關(guān)性以延長(zhǎng)移植物有效存活的學(xué)科稱(chēng)為移植免疫學(xué)(transplantionimmunology);目前移植所取得的巨大成就、仍然存在的限制以及未來(lái)的發(fā)展多與免疫學(xué)有著密不可分的聯(lián)系。

    移植抗原

    在同種移植中，即使外科手術(shù)十分成功，沒(méi)有任何失誤，移植物也會(huì)因排斥反應(yīng)(rejection)而不能長(zhǎng)期存活，這是長(zhǎng)久困擾人們的一個(gè)大問(wèn)題。1944年Medawar等人以周密的實(shí)驗(yàn)證明了移植排斥反應(yīng)是宿主和移植物之間產(chǎn)生的免疫應(yīng)答;以后相繼發(fā)現(xiàn)了多種與排斥反應(yīng)相關(guān)的抗原，稱(chēng)為組織相容性抗原或移植抗原。在同種異體移植時(shí)，決定組織相容性的同種抗原種類(lèi)很多，其中起主要作用的稱(chēng)為主要組織相容性抗原;在小鼠為H-2，在人類(lèi)為HLA.

    HLA分子分3類(lèi)，其中MHCⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子與移植免疫的關(guān)系較為密切;目前認(rèn)為HLA-DR位點(diǎn)的抗原對(duì)移植最為重要，其次為HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP，HLA-C在移植免疫過(guò)程中沒(méi)有明顯作用。HLA復(fù)雜的排列組合是一個(gè)非常龐大的數(shù)字，使得正常人群中除同卵雙胞胎以外很難找到HLA基因完全相同者;只要供者與受者之間的HLA抗原有所不同，就會(huì)出現(xiàn)程度不等的排斥反應(yīng)，為臨床移植工作帶來(lái)困難，本章所涉及的組織配型、排斥反應(yīng)和免疫抑制等多是針對(duì)HLA及其誘導(dǎo)的免疫排斥。

    ABO血型系統(tǒng)也是主要組織相容性抗原。ABO系統(tǒng)的抗原不僅存在于紅細(xì)胞，亦存在于血管內(nèi)皮及其它組織細(xì)胞表面，當(dāng)供者與受者的ABO血型不符時(shí)，移植物的血循環(huán)重建后會(huì)即刻導(dǎo)致嚴(yán)重的排斥反應(yīng)而使移植失敗。但是ABO血型只有4種主要類(lèi)型，容易檢測(cè)也容易配型。

    移植免疫檢驗(yàn)的結(jié)局及對(duì)策

    移植成功的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)是移植物能基本代替原有器官或組織的功能，從而恢復(fù)人體的正常處理狀態(tài);移植成功與否有4個(gè)決定因素：器官保存、外科技術(shù)、移植物選擇和免疫抑制。前兩個(gè)因素不屬于免疫學(xué)的范圍，早在18世紀(jì)就有人開(kāi)始進(jìn)行外科的嘗試，到本世紀(jì)初法國(guó)醫(yī)師Carrel等人采用現(xiàn)代外科技術(shù)進(jìn)行腎和心臟等器官移植獲得了諾貝爾獎(jiǎng);但是這些移植物多因排斥反應(yīng)而不能長(zhǎng)期存活。隨著免疫學(xué)的不斷進(jìn)步，認(rèn)識(shí)了排斥反應(yīng)發(fā)生的免疫學(xué)機(jī)制及其抑制方法，在一定程度上實(shí)現(xiàn)了移植物的長(zhǎng)期有效存活。

    1.免疫抑制排斥反應(yīng)是免疫應(yīng)答引起，所以免疫抑制就應(yīng)該是一項(xiàng)有效的預(yù)防措施。在國(guó)內(nèi)外同種異體移植的臨床實(shí)踐中，都采用不同方式的免疫抑制，取得明顯的成效。最常見(jiàn)的方法是使用免疫抑制劑，例如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、皮質(zhì)醇等，目前首選的是環(huán)孢霉素A;但近年又發(fā)現(xiàn)一種鏈絲菌產(chǎn)生的高效免疫抑制劑棗FK-506，效果更佳。

    另外也可應(yīng)用淋巴細(xì)胞抗體、抗CD3抗體、胸導(dǎo)管引流等方法使受者體內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量降低，免疫應(yīng)答能力減弱。還可采用手術(shù)前對(duì)受者輸血(尤其是輸供者血)的辦法，作用機(jī)制尚不清楚。

    2.移植物選擇選擇理想的供者，使移植物盡量與受者相配，降低排斥反應(yīng)的發(fā)生率和反慶程度(詳見(jiàn)第二節(jié))。

    3.誘導(dǎo)免疫耐受性誘導(dǎo)受者對(duì)移植物產(chǎn)生特異性免疫耐受是最為理想的辦法，使受者既不發(fā)生排斥反應(yīng)，又不降低對(duì)其他抗原的免疫應(yīng)答能力。現(xiàn)在已提出一些理論與措施，有些已在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上取得了一定的效果。

    通過(guò)體外診斷試劑研究方法可使移植物的存活率大大提高，存活時(shí)間大大延長(zhǎng);例如腎移植患者的2年存活率可達(dá)90%～95%;肝移植的1年存活率為70%～90%，5年存活率為60%;心臟移植的1年、5的和10年存活率分別可達(dá)78%、67%和53%。

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