普朗醫(yī)療器械公司1月20訊 尿液中存在的微量白蛋白尿不能用常規(guī)的方法檢測出。為了使檢測指標標準化，國際上采用尿液分析儀對白蛋白分泌率測量。這項指標對早期治療原發(fā)病、分析病程進展、評價相關危險因素具有重要意義。 

　　 1 MAU的發(fā)生機理

       白蛋白（Albumin）占血漿總蛋白量的60%，分子量為69kD，是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能，膜孔直徑為5.5nm。Albumin半徑為3.6nm。正常狀態(tài)下Albumin很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導致Albumin的排出。糖尿病性腎病Albumin的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導致Albumin排出。MAU排出增加的機理可能與膜上的硫酸肝素（Heparin Sulphate）合成異常相關。硫酸肝素分子帶有許多陰離子側鏈，對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動力學的改變也是誘發(fā)微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調節(jié)功能障礙，腎素-血管緊張素（RAS）的變化，引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時更容易導致腎小球血管損傷，從而產生微量白蛋白尿。另外，對正常人群MAU的分析表明，隨著年齡增加，MAU排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍之內。

       2 MAU發(fā)生的臨床意義

       2.1 MAU與糖尿病 糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并癥。糖尿病患者MAU增高，已經(jīng)被大量的臨床研究所證實。在過去的10年中我們已經(jīng)明確認識到MAU陽性是血管損傷的早期標志，與1型糖尿病、2型糖尿病的預后有密切關系〔1～3〕。也就是說，MAU陽性的糖尿病患者死亡率明顯高于MAU陰性人群。研究表明MAU的出現(xiàn)早于糖尿病合并高血壓、心血管疾病、神經(jīng)性病變。MAU的增高與胰島素抵抗和糖耐量改變有密切關系。因此，認為糖尿病患者出現(xiàn)MAU增高是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的早期指標，對預測糖尿病并發(fā)癥發(fā)生有重要參考價值。MAU持續(xù)增高患者，最終會導致糖尿病腎病。MAU持續(xù)陽性者預后較差。一些實驗研究還顯示，糖尿病患者MAU陽性時與心血管疾病發(fā)病有密切相關性。也就是說MAU陽性者心血管疾病患病可能性增加。因此，MAU陽性不僅是腎臟血管損傷的危險因素，也是糖尿病合并心血管疾病的危險因素。最近的一些研究認為MAU增高是血管損傷的獨立危險因素，通過治療糖尿病、高血壓等原發(fā)病能夠改善MAU增高的狀況。

       2.2 MAU與高血壓 最近一些臨床研究對高血壓與MAU增高的相關性進行了大規(guī)模的臨床觀察，表明MAU是高血壓腎臟損害的指標，MAU陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關系。我們在以前的研究中分析了原發(fā)性高血壓患者MAU變化，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者MAU明顯增高，主要與收縮壓相關，是中風的獨立危險因素〔4〕。對原發(fā)性高血壓患者的研究表明，MAU陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發(fā)生率高于MAU陰性者，二者之間有明顯的統(tǒng)計學差異。實驗研究顯示MAU的增高與血管緊張素Ⅱ（AⅡ）增高相關，使用AⅡ抑制劑能夠改善腎素-血管緊張素Ⅱ的功能，降低MAU水平〔5，6〕。還有研究表明使用β受體阻滯劑，也能夠改善腎小球的濾過功能，降低MAU的排出。目前認為對MAU陽性者必須強化高血壓的治療，其血壓最好控制在130/80mmHg以下。

       2.3 MAU與心血管疾病 通過對糖尿病患者的研究，發(fā)現(xiàn)MAU陽性患者心血管疾病的發(fā)病率較高、發(fā)病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病調查研究表明，心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與MAU增高相關。美國學者的一個研究觀察了194例心血管疾病患者和189例健康人，比較了二者的MAU的變化。健康人MAU以Urinary Albumin Excretion（UAE）:0～30mg/24h為標準，患者MAU為30～300mg/24h。對年齡、性別、心血管疾病的發(fā)生率進行配對研究，證實健康人與患者之間有明顯差異。另外，其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內皮生長因子（VAGF）、血糖、體重等均與心血管疾病的發(fā)生率有明顯的相關性〔7〕。另一個大規(guī)模的回顧性調查評價了1990～2002年心血管事件的相關危險因素表明，MAU陽性者心血管事件的死亡明顯增高，尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。MAU陽性患者的心血管事件死亡率比MAU陰性患者高2～8倍。這個結果證實MAU不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關，與心血管事件的死亡率也有良好的相關性。因此認為，臨床上對MAU陽性者，應給予足夠的重視，加強對原發(fā)病的治療。最近一些學者認為MAU在預測心血管疾病的危險因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、C-反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。

  2.4 MAU與腎病 蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀，微量白蛋白的檢測對于判斷疾病程度及預后有更大的臨床參考價值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們在以前的工作中觀察了107例原發(fā)性腎病患者MAU的變化。與健康人比較發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病患者的MAU明顯高于健康人，其MAU平均值為254mg/ml，MAU的陽性率為96.26%。而尿常規(guī)檢測蛋白陽性率僅為44%〔8〕。表明MAU的檢測，較尿常規(guī)檢測更為敏感。Shihabi等也曾報道MAU檢測對一些腎病功能失調的病癥是一個較尿常規(guī)或尿總蛋白檢查更為敏感的指標〔9〕。特別是在慢性腎功能損傷性疾病，如糖尿病性腎病、高血壓、系 統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病過程中，MAU檢測對提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此建議MAU與尿常規(guī)作為相關疾病的常規(guī)檢查項目。

       3 MAU檢測與臨床應用

       早在上世紀80年代后期學者就已經(jīng)提出MAU陽性是血管廣泛損傷的標志〔10〕，近年有更多的研究結果支持了這一假說。MAU不僅是糖尿病并發(fā)癥早期診斷的指標，而且對高血壓和心血管疾病的進展、預測、治療效果評價等也具有重要參考價值。我們自1991年以來開始研制MAU酶聯(lián)免疫測定試劑盒，通過臨床驗證及實驗室質控評價，于2003年獲得衛(wèi)生部新藥批號。對400例正常人晨尿MAU的檢測正常值上限為18μg/ml。對110例24h正常人尿分泌率測定，其正常上限為19.25μg/min，這些結果與國際上通用的判定標準極為相近。使用酶聯(lián)免疫法我們分別觀察了糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病患者MAU變化，評價了MAU在臨床診斷及治療中的意義。糖尿病患者668例，MAU陽性率為44.4%;高血壓患者108例，MAU陽性率為22.5%;心血管疾病551例，MAU陽性率為47.37%。結果顯示MAU不僅是糖尿病合并腎病的早期診斷指標，對提示心血管疾病、高血壓病的血管損傷也具有重要參考價值。我們自己研制的酶聯(lián)免疫試劑盒與國外同類產品比較具有性能穩(wěn)定、價格便宜的特點。我們使用獨特的抗體包被方法，延長了試劑盒的保存期，并能夠在常溫條件下運送。經(jīng)北京幾家臨床醫(yī)院的試用得到
 了較好的評價。

       綜上所述，MAU是檢測血管損傷的重要指標，是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標，對判斷疾病發(fā)生、發(fā)展、預后有重要的參考價值。在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者MAU的變化，但是近年的研究發(fā)現(xiàn)MAU對分析血管相關疾病的進展具有十分重要的意義。因此擴大MAU檢查的應用范圍，已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項目。通過這一檢查可以發(fā)現(xiàn)潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實驗室指標。