普朗醫(yī)療器械網(wǎng)1月29日訊 以美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）科學(xué)家為首的國(guó)際研究組所開(kāi)展的在肺癌分子遺傳學(xué)領(lǐng)域的最大的兩項(xiàng)血液分析儀臨床研究顯示，分子檢測(cè)可以比傳統(tǒng)方法更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)早期肺癌所導(dǎo)致死亡的可能性，這項(xiàng)研究結(jié)果最終會(huì)有助于提高每年數(shù)以十萬(wàn)計(jì)的患者的生存幾率。

    發(fā)表在2012 年 1 月 27 日出版的醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）上的研究報(bào)道了這一測(cè)算14個(gè)基因在癌組織中的活性的檢測(cè)如何提高預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性，從而有助于指導(dǎo)對(duì)最常見(jiàn)的肺癌形式--非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者的治療。

    這兩個(gè)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)包括一個(gè)分析433例北加州早期肺癌患者組織樣本的盲測(cè)，以及另一個(gè)對(duì)中國(guó)1,006例早期肺癌患者的研究。這兩個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示，上述檢測(cè)可以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)肺癌切除手術(shù)后5年內(nèi)的死亡幾率是低、中或高。

    加州大學(xué)舊金山分校海倫迪勒綜合癌癥中心胸腫瘤外科著名教授兼胸腫瘤計(jì)劃領(lǐng)導(dǎo)人，醫(yī)學(xué)博士Jablons說(shuō)：“結(jié)果很令人興奮，它每年可能會(huì)幫助數(shù)十萬(wàn)人活得更長(zhǎng)久。”這項(xiàng)研究是由Jablons教授和加州大學(xué)舊金山分校心胸外科副教授，醫(yī)學(xué)博士 Mann共同領(lǐng)導(dǎo)完成的。

    目前醫(yī)生對(duì)于早期肺癌的評(píng)估依賴于腫瘤的大小、 位置以及顯微表型。然后這些被稱為分期的信息被用來(lái)指導(dǎo)手術(shù)后的進(jìn)一步治療。如果醫(yī)生可以更精確地判斷預(yù)后，則更多的有可能從進(jìn)一步治療中受益的患者就可以在手術(shù)后立即接受治療，從而避免任何殘留癌細(xì)胞的生長(zhǎng)機(jī)會(huì)。

    其他研究的證據(jù)顯示，對(duì)有淋巴轉(zhuǎn)移的早期肺癌進(jìn)行化療可以阻止復(fù)發(fā)。這種淋巴轉(zhuǎn)移會(huì)增加其他無(wú)法檢測(cè)的轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

    科學(xué)家們計(jì)劃設(shè)計(jì)一個(gè)大型的臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證使用該算法可以指導(dǎo)治療并幫助肺癌患者活得更長(zhǎng)久。

    在中國(guó)進(jìn)行的研究部分是中國(guó)臨床試驗(yàn)集團(tuán)（CTCC）的第一個(gè)主要臨床試驗(yàn)結(jié)果。中國(guó)臨床試驗(yàn)集團(tuán)（CTCC）是中國(guó)大陸多家醫(yī)院和大學(xué)在UCSF胸腫瘤外科領(lǐng)導(dǎo)人的幫助下合作創(chuàng)立的，旨在針對(duì)在中國(guó)高發(fā)的肺癌。

    Mann醫(yī)生說(shuō)：“中國(guó)臨床試驗(yàn)集團(tuán)代表了中西方專家臨床研究的一種革命性的新合作方式。集團(tuán)的這首個(gè)重要成果將幫助肺癌護(hù)理的分子個(gè)性化，并成為基礎(chǔ)腫瘤生物學(xué)在跨種族研究中的第一個(gè)范例，其結(jié)果可以用于嘗試改善大多數(shù)患者的臨床效果。”

    肺癌預(yù)后判斷的困難

    肺癌是中美兩國(guó)以及全球?qū)е掳┎∷劳龅淖畛Ｒ?jiàn)原因。每年死于肺癌的人比死于乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌的人的總和還多，每年肺癌奪去超過(guò)15萬(wàn)美國(guó)人和大約140萬(wàn)世界各地人的生命。在確診后的5年內(nèi)，大約有85%的美國(guó)人會(huì)死于各種類型的肺癌。

    大多數(shù)肺癌是由吸煙所致，但也存在其他原因，比如接觸石棉、 化學(xué)制品、 環(huán)境因素以及遺傳易感性。

    治療這種疾病的挑戰(zhàn)之一是病因往往在早期不易被發(fā)現(xiàn)。早期階段通常沒(méi)有癥狀，但卻是治療最有效的階段。在美國(guó)只有大約30%的患者在最早階段被診斷患有肺癌，從而導(dǎo)致整體存活率的低下。　　

    Jablons醫(yī)生表示，即使肺癌在最早的階段被檢查出來(lái)，患者依然要面對(duì)嚴(yán)重的死亡率。不同于早期被查出而有明顯生存優(yōu)勢(shì)的其他類型的癌癥，大約35-45%的一期肺癌患者即便是手術(shù)成功，也會(huì)在5年內(nèi)由于復(fù)發(fā)而死亡。而這一預(yù)后檢測(cè)就能解決無(wú)法識(shí)別這些患者的困難。

    肺癌治療

    對(duì)于有局部淋巴結(jié)擴(kuò)散的肺癌患者，標(biāo)準(zhǔn)治療方法是手術(shù)加術(shù)后化療。對(duì)于沒(méi)有局部淋巴結(jié)擴(kuò)散的患者，治療方法通常是手術(shù)后進(jìn)行臨床觀察。在“觀察與等待”期間，醫(yī)生只有在癌癥復(fù)發(fā)時(shí)才會(huì)推薦進(jìn)一步的治療方案 — 外科手術(shù)、 化療或放射治療。

    醫(yī)生面臨的困難是很多早期肺癌患者都有十分微小、察覺(jué)不到的癌細(xì)胞藏匿于其肺部或全身，在手術(shù)后經(jīng)過(guò)長(zhǎng)年累月的生長(zhǎng)而形成腫瘤，從而引起癌癥復(fù)發(fā)。幾乎一半的一期肺癌患者都有這種非常早期的轉(zhuǎn)移性癌癥。

    過(guò)去針對(duì)二期和三期肺癌患者的研究顯示，在復(fù)發(fā)腫瘤能被檢查出來(lái)之前，盡早治療有助于提高生存的機(jī)會(huì)。

    不過(guò)，鑒于轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性（即使是一期的肺癌），目前的治療指南也建議考慮對(duì)一部分被認(rèn)為是復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的一期患者進(jìn)行化療。

    這篇發(fā)表在《柳葉刀》上的研究數(shù)據(jù)表明，其新的分子檢測(cè)能夠更好地識(shí)別手術(shù)后的早期死亡高危患者，因此可以成為考慮采用早期化療的更有效的指南。

    分子檢測(cè)如何預(yù)測(cè)肺癌患者的生存率

    該分子檢測(cè)是以加州大學(xué)舊金山分校最初開(kāi)發(fā)的技術(shù)為基礎(chǔ)，由一家總部位于加州山景城（Mountain View）的Pinpoint Genomics公司研制成功的。其技術(shù)平臺(tái)采用的是一種稱為定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) (qPCR)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)。

    分析程序是從一塊石蠟包埋的病人癌組織樣本開(kāi)始的 — 石蠟包埋是保存手術(shù)切下來(lái)的所有組織樣本的標(biāo)準(zhǔn)方法。一種叫做RNA的材料（可以顯示基因在組織中的相對(duì)活性水平）從腫瘤組織中被提取出來(lái)。然后確定14個(gè)特異基因的活性水平并與正常肺組織中的水平相比。這組基因中的11個(gè)基因是與肺腫瘤生物學(xué)有關(guān)的，而其他三個(gè)基因是用來(lái)標(biāo)準(zhǔn)化這些癌癥基因檢測(cè)的常見(jiàn)基因。

    Pinpoint Genomics公司在分析了加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心的361例肺癌組織樣本后，開(kāi)發(fā)出一個(gè)計(jì)算死亡風(fēng)險(xiǎn)的算法，而這些病人都是一種常見(jiàn)的稱為非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者并接受了手術(shù)治療的。該算法把這14個(gè)基因的活性水平與這些病人的臨床結(jié)果對(duì)應(yīng)起來(lái)，其理論依據(jù)是：一個(gè)患者的與死亡風(fēng)險(xiǎn)程度低、中、或高相關(guān)的分子圖譜可以用來(lái)預(yù)測(cè)另一個(gè)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

    為了確認(rèn)他們的算法，加州大學(xué)舊金山分校研究組與加州凱撒醫(yī)療中心奧克蘭研究所合作，采用盲測(cè)的方法分析了另外433例來(lái)自北加州的患有最早期同類型肺癌的病人腫瘤樣本。他們還用類似的盲測(cè)法分析了1,006例中國(guó)肺癌患者的組織樣本來(lái)進(jìn)一步測(cè)試其算法。而在中國(guó)，肺癌是導(dǎo)致死亡的主要因素之一。研究組指出 – 迄今尚沒(méi)有其他測(cè)試分子預(yù)后指標(biāo)的臨床試驗(yàn)可以展示在兩個(gè)不同大陸的不同遺傳種群中能取得相同的結(jié)果。

    科學(xué)家們通過(guò)全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀研究發(fā)現(xiàn)，在這些更大組群的患者中，甚至包括二期和三期的肺癌患者，該算法都能夠非常準(zhǔn)確地區(qū)分出死亡風(fēng)險(xiǎn)的高、中、低程度。