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    體外診斷試劑研究:人體T淋巴細胞抑制HIV病毒的速度不及其感染速度
    加入時間:2012-02-17 10:59:07  當前新聞點擊率:6568

        人類目前都沒有治療艾滋病的有效方法。其中一個主要的原因就是,直到今天,體外診斷試劑研究人員仍然對免疫系統(tǒng)是如何識別HIV并對其攻擊的機理困惑不解。人或生物體的免疫系統(tǒng)能不能有效地識別并攻擊艾滋病病毒(HIV)是控制和治療艾滋病關(guān)鍵所在。體外診斷試劑研究早就發(fā)現(xiàn),人體免疫系統(tǒng)中的細胞毒T淋巴細胞(CTL)能夠殺死被HIV感染的細胞,并且能限制新的HIV的產(chǎn)生。但是CTL控制HIV感染的效力遠遠不及HIV感染健康細胞的速度,因此不能阻止感染的快速發(fā)展和惡化。醫(yī)療器械網(wǎng)研究發(fā)現(xiàn),在感染早期,猴子免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生一種稱為Tat的特別殺傷細胞。


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      但這種Tat蛋白很快會發(fā)生變異,這樣HIV就能躲過生物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的識別,從而對機體形成長期的感染。這也讓體外診斷試劑研究人員產(chǎn)生了研制疫苗的另一種思路,如果能研制一種強烈誘發(fā)Tat特別殺傷細胞活性的疫苗,將可能有效地防御艾滋病。

      對HIV無法控制的另一個問題是,在艾滋病的早期和晚期,CTL是否都能對HIV產(chǎn)生的蛋白肽鏈(如Tat蛋白)起反應和識別,尤其是在艾滋病的進展期和無法控制的晚期。醫(yī)療器械網(wǎng)研究表明,在艾滋病的早期急性感染期,HIV躲進人體的細胞內(nèi)并產(chǎn)生一些蛋白,包括可以被CTL識別的標志性蛋白Tat和被稱為Gga和Env的蛋白質(zhì),后兩者都是逆轉(zhuǎn)錄酶。

      現(xiàn)在初步認為,在HIV感染早期,生物體內(nèi)的免疫系統(tǒng)較為強大,因而對HIV和艾滋病的控制較為有效。故此推論,在急性發(fā)作期,CTL對HIV的反應是較為敏感和強烈的。對恒河猴的觀察表明,在受到病毒感染的三到四周內(nèi),猴體內(nèi)的特別殺傷細胞的數(shù)量達到高峰,并能夠識別Gag或Tat蛋白的氨基酸序列。在八周后,研究人員對蛋白質(zhì)排序,發(fā)現(xiàn)已經(jīng)沒有最初的病毒株存在,病毒已經(jīng)從早期的病毒株進化了,并且能夠躲避CTL的識別。

      雖然Tat和Gag蛋白都是受到艾滋病病毒感染后的細胞所產(chǎn)生的,但前者是作為依附在受感染細胞的表面的一種標志,而后者則是逆轉(zhuǎn)錄酶。研究發(fā)現(xiàn),艾滋病病毒上的Tat肽鏈具有既保持自己,又在不損害自己功能的地方發(fā)生突變的功能,從而使特別殺傷細胞無從識別艾滋病病毒。

      這些發(fā)現(xiàn)對研制艾滋病疫苗是有啟發(fā)的:首先是不能局限于人體內(nèi)的細胞毒T淋巴細胞(CTL)對單個Tat肽的反應,而是應看重CTL抗御艾滋病病毒的全面功能。其次,CTL對艾滋病病毒的各個部分的反應靈敏度和控制力或殺傷力是不同的,應當確定CTL究竟是對艾滋病病毒產(chǎn)生的Tat蛋白還是其他的蛋白質(zhì)Gag和Env更有識別力和殺傷力。

      更為關(guān)鍵的是,要弄清楚艾滋病病毒的Tat肽是如何突變的,是在蛋白質(zhì)肽鏈上的什么部分發(fā)生變化的,且艾滋病病毒的DNA是如何為Tat蛋白編碼的。

        文章來源--普朗醫(yī)療器械銷售網(wǎng)編發(fā)表,轉(zhuǎn)載請注明出處。

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