普朗醫療器械公司資訊——曾經，患上白血病就好像患了絕癥一樣。然而隨著科學和醫療器械技術水平的不斷進步，白血病已經不是什么不治之癥。但在白血病的診斷和治療當中，利用血細胞分析儀對微小殘留白血病（MRD）就有著舉足輕重的作用。

    白血病初診時，患者體內的白血病數量為1012～1013。誘導治療緩解后，雖然骨髓常規檢查時顯微鏡下已經看不到白血病細胞了，但患者體內的白血病細胞仍然有108～109，這就是微小殘留白血病（minimal residual disease, MRD）。所以白血病需要多次鞏固和強化治療以進一步減少體內白血病的數量。通過血球儀研究表明，如果治療第33天的MRD能達10-4以下，今后復發的可能性就非常小了。如果MRD到第12周還在10-4以上，復發的可能性就較大。

    那么，如何檢測MRD呢？目前常用的方法有多種，對兒童白血病來說，主要有兩種方法：流式細胞學檢測和PCR方法檢測。美國St Jude兒童研究醫院（美國治療兒童白血病最好的醫院）主要采用流式細胞學檢測，而歐洲最大的兒童白血病協作組則主要采用PCR方法檢測。但不管用什么方法檢測，前提都必須是：在初診時需要找到該患者白血病細胞特有的標志，打個比方，A患兒的白血病細胞有一個三角形的標志，B患兒的白血病細胞有一個圓形的標志，那么在今后的MRD追蹤檢測時，對A患兒就去找三角形的標志，對B患兒就去找圓形的標志。所以如果在初診時沒有確定該患兒特有的白血病標志，那么在緩解后也就沒有辦法做MRD檢測了。

    大家看到這里，可能覺得“MRD檢測不難啊”。其實不然，白血病細胞絕不像我舉例的那么簡單，因為每個患者白血病細胞的特異標志不盡相同，并且白血病細胞上還帶有很多正常細胞的標志以逃脫機體的免疫監視。所以如何確定白血病細胞特有的標志最為關鍵。如果白血病細胞有特異的染色體易位或融合基因，那就相對比較容易確定和監測。但兒童急淋白血病中，50%以上沒有染色體易位或融合基因，這就很難辦了。比如采用流式細胞學方法，首先要在初診時分析白血病細胞十幾種標志，然后找出幾種標志的特定組合作為該白血病細胞的特有標志。

    需要說明的是，流式細胞學的檢測要求非常嚴格，我們醫院是專臺流式細胞儀專做MRD檢測，并且樣本制備過程中每一步都有嚴格的操作規范。如果醫院的常規免疫分型等其他檢測也用同一臺流式細胞儀，那MRD的質量就很難控制了。因為普通免疫分型的要求不高，只要非特異顆粒（污染細胞、雜質或氣泡）控制在5%（即5×10-2）以下就不影響檢測結果，可對MRD來說，那就是天文數字了。還有，流式細胞學檢測與PCR檢測相比，主觀性要多一些，因為流式細胞學檢測MRD，一般需要選出4種抗體相互組合，而PCR檢測MRD一般就是單一的基因標志。這樣問題就來了：流式細胞學的這些組合是否真的特異？也就是說由我們主觀分析出來的結果是否真的反映白血病細胞的客觀情況？

    雖然PCR檢測的客觀性強一些，但對它的要求也是非常高的，否則PCR的污染很難避免，因此與流式細胞學方法相比，PCR方法的假陽性比較高。

    由此可見，僅從血液細胞分析儀檢測的層面看，MRD就還有很多的問題亟待解決。更為關鍵的是，我們人體是活的機體，各人還有個體差異。同樣一個數量級的MRD在A個體可能會造成復發，在B個體可能就不復發。所以在分析一個檢測結果時（不僅僅是針對MRD），一定要結合孩子的具體情況才能做出最合理的分析判斷。

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